妊娠合并登革热的围产结局

登革热根据病情严重程度分为普通登革热及重症登革热[1]。有报道显示，登革热可以垂直传播，且孕妇登革热会导致不良妊娠结局[2-4]，但目前报道较少。我国国家卫生和计划生育委员会发布的登革热诊疗指南中，也未提及登革病毒感染能否垂直传播。现就围产期登革热感染的胎儿结局进行分析，探讨登革病毒感染对围产结局的影响。

1.研究对象：广东省妇幼保健院作为广州市医院，年1月1日-12月31日共收治孕妇例，疑似登革热52例，确诊9例，孕产妇及其胎儿/新生儿纳入分析。

2.登革热诊断标准：参照国家卫生和计划生育委员会颁布的《登革热诊疗指南（年版）》[1]。疑似病例：符合登革热临床表现，有流行病学史（发病前15d内到过登革热流行区，或居住地有登革热病例发生），或有白细胞和血小板减少者。临床诊断病例：符合登革热临床表现，有流行病学史，并有白细胞、血小板同时减少，单份血清登革病毒特异性IgM抗体阳性。确诊病例：急性期血清检测出登革病毒NS1抗原或病毒核酸阳性，或分离出登革病毒，或恢复期血清特异性IgG抗体滴度呈4倍以上升高。

3.登革病毒检测：检测项目分别为登革病毒NS1抗原、聚合酶链反应–登革病毒通用RNA（polymerasechainreaction-dengueuniversalvirusRNA，PCR-DURNA）和聚合酶链反应-登革病毒Ⅱ型RNA（polymerasechainreaction-denguevirusⅡRNA，PCR-DⅡRNA）。登革病毒NS1抗原检测由本院检验科完成，采用酶联免疫吸附实验进行检测（登革抗原检测试剂盒，北京万泰生物药业有限公司）。PCR-DURNA和PCR-DⅡRNA检测由本院遗传诊断实验室进行。

9例孕妇均为单胎妊娠。孕晚期发生登革热者6例（表1病例1-5，9），孕中期发生者3例（病例6-8），2例登革热孕妇在外院分娩（病例8和9），故新生儿情况不明。

7例本院分娩者围产期情况：病例1和2经退热、补液、输注人免疫球蛋白后临床症状改善，足月分娩，新生儿诊断登革热，登革热表现与母亲相同，有发热，血小板下降，凝血功能异常，登革病毒NSI抗原和PCR-DURNA阳性。病例3-5新生儿登革病毒检测阴性，未发生登革热。病例6孕妇有发热和皮疹，登革病毒相关检测阳性，胎儿窘迫，早产，新生儿重度窒息；推测早产及窒息的原因为孕妇登革热，但新生儿登革病毒检测阴性，未发生登革热。病例7在孕22周时发现胎死宫内，病毒检查提示PCR-DⅡRNA阳性，未行胎儿尸体解剖及病理检查，推测胎死宫内的原因为孕妇登革热。见表1。

1.登革热可垂直传播：国外关于登革热垂直传播的病例报道较多，国内也有3例新生儿围产期通过垂直传播感染登革热的临床报道[4]。国外曾报道1例登革出血热孕妇通过垂直传播感染胎儿，引起新生儿严重的先天性登革热，表现为高热、全身皮疹、血小板下降、受压部位及穿刺部位出现皮下血肿，予输注血小板后病情好转[5]。有研究在胎儿组织、新生儿血清以及母亲胎盘等组织中找到登革病毒，从组织病理学证实登革病毒感染可以垂直传播[6]。本研究2例通过垂直传播发生登革热，且新生儿登革热的表现与母亲类似，但也有4例未发生垂直传播。确有报道显示，即使母亲登革病毒血清试验阳性，包括IgM阳性（3.4%）及IgG（32.4%）阳性，所生婴儿进行双份脐带血检测登革病毒IgG阳性，IgM均为阴性，但所生新生儿并未出现发热、皮疹、血小板减少等登革热相关临床表现[7]。可见，登革热可以发生垂直传播，但影响因素或何种情况会发生垂直传播尚不清楚。

2.登革热可导致不良妊娠结局：围产期登革热可导致不良妊娠结局，例如早产、死产、晚期流产、胎死宫内及先天性登革热[8]。有研究综合分析了30项关于围产期登革热的研究，包括19例病例报道，9个病例分析和2个对照研究，病例报道提示孕妇感染登革热后，剖宫产率升高至44%，而子痫发生率高达12%；病例分析研究提示早产发生率高达16.1%；病例对照研究中提到与未感染登革热的孕妇对比，登革热孕妇分娩低出生体重儿的风险增加，但孕妇感染登革热导致早产、死产及新生儿感染登革热等不良结局不明确[9]。回顾性队列研究显示，86例宫内暴露于登革热的胎儿与未暴露于登革热的胎儿对比，发生早产（aOR=3.34，95%CI：1.13-9.89）和低出生体重（aOR=2.23，95%CI：1.01-4.9）的风险增加[3]。本研究发现，7例围产结局明确的登革热孕妇中，1例胎死宫内，1例早产、新生儿低出生体重，1例孕晚期登革热孕妇分娩时出现胎儿窘迫，紧急剖宫产后新生儿出现轻度窒息。但本研究样本量较少，不能排除出现这些情况可能与母亲有其他并未发现的疾病有关。故尚需要进行多中心，大样本的进一步研究以明确孕妇登革热对围产结局的影响。

综上所述，本研究认为，孕妇登革热可导致不良妊娠结局，且可以垂直传播。所以，在登革病毒流行地区及流行季节，应注意登革病毒感染的防护，有助于减少围产期登革热导致的不良后果。

参考文献：

[1]国家卫生和计划生育委员会.登革热诊疗指南(年版)[EB/OL].(-08-26)[-05-01].

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