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在刚刚结束的JPM大会上，Moderna介绍了他们在研预防性疫苗各个管线的进展情况，其中多个疫苗已进入临床实验阶段。我们在此结合Moderna之前发表的论文，梳理了一些管线的研发进展。

随着COVID-19在全球的肆虐，专注于mRNA疫苗的Moderna公司引起了世人的瞩目。目前，由Moderna开发的COVID19疫苗已经被美国FDA（FoodandDrugAdministration）授予紧急使用（EmergencyUseAuthorization，EUA），用于对18岁以上成人和老年人群进行预防治疗。Moderna是如何在短短11个月之内，从新病毒的序列出发，成功地研制出具有94%有效性的疫苗并且得到了EUA的呢？其实，在过去的几年中，针对层出不穷的各种传染性疾病，Moderna早已在预防性疫苗的开发方面做出了卓越而富有突破性的工作，积累了丰富的技术经验。在刚刚结束的JPM大会上，Moderna介绍了他们在研预防性疫苗各个管线的进展情况，其中多个疫苗已进入临床实验阶段。我们在此结合Moderna之前发表的论文，梳理了一些管线的研发进展。Fig1.Moderna在研预防性疫苗管线图。1.疱疹病毒疫苗人类巨细胞病毒（CMV）是一种典型的乙型疱疹病毒，它能在高危人群中引起一系列临床症状。CMV能感染新生儿并导致严重后果；也能感染诸如移植术后患者等免疫缺陷人群从而引起并发症。但令人遗憾的是，目前临床上没有针对CMV的疫苗。科学家曾经针对CMV的gB蛋白，制备了重组疫苗和DNA疫苗，但都因为临床效果欠佳而中止了试验。因为在CMV阳性的人群中，血清中最主要的中和抗体是针对gH/gL/UL/UL/ULA五聚体复合物（PC）的，Moderna的科学家们认为PC具有更强的抗原性。但是，PC的重组过程复杂，它涉及到五聚体的每个成员的正确表达、折叠、组装并转运到细胞膜表面，任何一步出错都会影响PC的形成。因此，之前针对PC的尝试都仅仅只是针对PC的某一个 的。而mRNA疫苗可以很完美地解决这个问题，因为作为指导蛋白合成的编码器，编码不同蛋白的mRNA可以快速地将复杂蛋白在体内合成出来，形成有活性的多聚体复合物。Moderna利用脂纳米颗粒来包裹编码CMV糖蛋白gB和PC的mRNA，制备了新型的mRNA疫苗。并且，所使用的mRNA经过了优化设计和化学修饰。用这种疫苗来免疫小鼠和非人灵长动物，产生了强烈且持久的中和抗体反应。由于CMV中最主要的T细胞抗原是pp65蛋白，他们还制备了pp65mRNA疫苗。对于小鼠联用gB-PC疫苗和pp65疫苗，能够激发出强烈的多抗原性T细胞反应。目前，CMVmRNA（mRNA-）疫苗正处于临床二期实验阶段，Moderna计划于年开始临床三期试验。一旦研发成功，它将是市场上 个能够有效预防CMV感染的疫苗，预计将为Moderna带来每年20-50亿美元的销售额。Fig2.接种了CMVmRNA疫苗的NHPs的血清中含有高效且有特异性的中和抗体。2.呼吸道合胞病毒疫苗呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的引起上下呼吸道感染的病毒，几乎所有的孩子在2岁以前都感染过这种病毒。在健康的成年人和儿童中，感染了这种病毒引起的症状就如同普通感冒。但是，在婴儿、老年人和免疫缺陷人群中，这种病毒的感染常常会引起严重的后果。每年，全球大概有1.5%的婴儿会因为RSV引起的下呼吸道感染而住院；大约有-位5岁以下儿童死于RSV感染。每年大约有5%的老年人会感染RSV，从而导致约起住院和起死亡。目前，尽管有许多候选疫苗处于开发试验阶段，但是仍未有成功获批的RSV疫苗应用于临床。RSV的F蛋白属于1类融合糖蛋白，它在包括RSV-A和RSV-B等临床亚型中具有保守性。在感染过RSV的人群中，血清中主要的中和抗体是针对F蛋白的，因此RSVF蛋白就是一个备受

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