降低升高的Lpa新兴的治疗药物

近年来，血脂异常的治疗取得了重大进展，LDL-C是预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要干预目标，然而很多患者经过降LDL-C治疗后仍有残余ASCVD风险。脂蛋白a[Lp(a)]水平升高与早发ASCVD风险增加相关。使用他汀类药物、贝特类药物或胆汁酸螯合剂干预Lp(a)水平效果不佳。第二代反义寡核苷酸（ASO）、胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin9（PCSK9）抑制剂等较新的降脂药物能够有效地降低Lp(a)水平。

什么是Lp(a)？

脂蛋白a[Lp(a)]是一种特殊的低密度脂蛋白，由载脂蛋白-B（apoB）和载脂蛋白-A（apoA）两部分组成，是一种纤溶酶原样糖蛋白。ApoB在结构和理化特征上与LDL-C相似，而apoA由富含碳水化合物的蛋白质组成。Lp(a)颗粒大小差异明显。

研究发现，Lp(a)的血浆水平因人而异，不同种族之间的范围从20mg/dL到mg/dL不等，几乎20%的人处于极端水平。

尽管Lp(a)诱发动脉粥样硬化的确切机制尚不清楚，但已经在动脉粥样硬化斑块的动脉壁中发现了这种脂蛋白。Lp(a)与斑块中泡沫细胞形成和脂质沉积有关。

Lp(a)：动脉粥样硬化和血栓形成事件的危险因素

Lp(a)是心血管疾病风险的标志物，升高的血清Lp(a)水平是心血管疾病的独立危险因素。荟萃分析显示，心血管疾病风险与Lp(a)水平增加大致呈线性关系。基线时Lp(a)≥30mg/dL与心血管事件风险比（HR）增加相关，独立于其他心血管危险因素。Willeit等报告，在接受他汀类药物治疗的患者中，心血管疾病风险与Lp(a)水平增加大致呈线性关系。

数据表明，在接受最大耐受剂量他汀治疗的患者中，仍然存在残余心血管疾病风险，升高的Lp(a)水平是一个可以干预的进一步降低残余风险的目标。

Lp(a)的临床阈值难以确定，欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）提出了在没有任何心血管风险的白种人中，最佳Lp(a)水平为低于第80百分位，约50mg/dL。加拿大心血管病学会（CCS）建议

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