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药物研发

研究发现靶向人类蛋白的候选药物ApratoxinS4可抑制SARS-CoV-2复制

Medicalxpress网站6月29日消息，ACSInfectiousDiseases发表的一项研究称，靶向人类蛋白质的抗癌候选药物ApratoxinS4可以干扰许多病毒的复制，包括SARS-CoV-2和A型流感，从而提供一种可能的泛病毒疗法。在寻找治疗COVID-19新方法的过程中，各个团队重新审视了那些已知可以对抗其他疾病的药物，这种策略被称为“再利用”（repurposing）。一种这样的临床前阶段的化合物是ApratoxinS4，它是一种具有抗癌活性的天然产物的分子。以前的研究表明，apratoxins可以靶向一种称为Sec61的人类蛋白质，该蛋白质可以确保某些蛋白质被正确糖基化和正确折叠。由于病毒没有自己的机制来做到这一点，它们会劫持这个过程，迫使人体细胞制造功能性病毒蛋白。Sec61对A型流感、HIV和登革热病毒引起感染起到必要作用。因此，研究人员旨在分析apratoxins是否可以成为一种广泛有效的泛病毒药物，可以对抗SARS-CoV-2。

在对暴露于SARS-CoV-2的猴子和人类细胞进行的测试中，研究人员发现，与remdesivir治疗相比，用ApratoxinS4治疗可以减少受感染的细胞数量。该分子还对A型流感、寨卡病毒、登革热和西尼罗河病毒的感染有效。进一步的测试显示，ApratoxinS4没有阻止SARS-CoV-2进入细胞，但它减少了在细胞中产生和运输的病毒蛋白的数量，特别是刺突蛋白，并且它减少了病毒RNA的复制。通过电子显微镜，研究小组观察到ApratoxinS4还在很大程度上阻止了新病毒的形成，在SARS-CoV-2暴露的猴子细胞中，许多囊泡中没有或很少有全新的病毒颗粒。研究人员表示，需要进行更多的研究，但这些结果表明，ApratoxinS4和其他人类Sec61蛋白抑制剂是作用广泛的抗病毒药物，可以帮助对抗未来的大流行病。

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