快讯用于治疗登革热的第一种药物可能即将

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撰文、编译:XZ

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在巴基斯坦,一医院寻

登革热(dengue)是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病,主要在热带和亚热带地区流行,我国广东、香港、澳门等地是登革热流行区。由于本病系由伊蚊传播,故流行有一定的季节性,一般在每年的5~11月份,高峰在7~9月份。

据悉,每年约有4亿多人感染登革热病毒,主要是在亚洲和拉丁美洲,大多数情况是轻微的,患者自行恢复。但是大约有万人会出现持续一周的严重发烧、皮疹、肌肉和关节疼痛。根据抗原性的差异登革病毒可分为四个血清型,即DEN1-DEN4,这四型登革热病毒均可引起重症的登革热,而以第2型最常见;感染不同血清型病毒都会增加内出血和死亡的风险。目前没有具体的药物来治疗该疾病,在疫情期间,数十名严重登医院护理来控制威胁生命的症状。

近日,一项发表在Nature上的研究发现了一种化合物,该化合物在体外实验和小鼠实验中能够阻止登革热病毒的复制,很有可能会作为一种易于服用的药物上市,用于抵抗登革热。

医院的传染病医生JennyLow说:“如果这种药物在人体临床试验中也有效的话,那么这种药物就可以在初级保健诊所使用,这对登革热高发的发展中国家非常重要”。

几十年来,同时针对四种血清型病毒的需求阻碍了登革热疫苗的研发。这项研究的作者JohanNeyts表示,找到一种对四种病毒都具有平衡活性的药物就像是在大海里捞针一样困难。

从年开始,Neyts的团队使用自动化的高通量测试过程筛选了数万个小分子的抗登革热活性。之后又调整了他们发现的几个分子,产生了多种化合物以供进一步测试。其中一种名为JNJ-A07,最终在体外实验中证明能够同时抑制四种血清型病毒的复制。之后,研究人员将该化合物施用于感染前和感染后的小鼠,以观察该化合物是否可用作治疗剂或预防剂。结果发现,在这两种情况下,JNJ-A07在减少病毒载量和病毒引起的疾病方面都非常有效。

克莱顿莫纳什大学传染病科学家CameronSimmons表示,小鼠的结果证明了对人体安全性和有效性的临床试验是合理的。但退休的登革热研究员ScottHalstead警告说:“不要抱有过高的期望,根据以往经验表明,该研究引用的体外数据甚至小鼠模型数据都不是临床疗效的可靠预测指标”。

在这项研究,作者发现JNJ-A07能够阻断复制复合物的功能,该复合物是由五种蛋白质组成的组合物,它们相互作用使登革热病毒能够在细胞内复制自身。新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的病毒学家EngEongOoi表示,通过阐明登革热复制蛋白如何相互作用,这对于登革热的治疗来说至关重要。

尽管如此,Simmons表示,登革热的治疗“窗口”非常短暂,许多登革热患者直到生病的第三天或第四天才寻求医疗帮助,这时候就已经晚了。因此,该药物或许更适合用作一种预防剂,以减轻社区登革热的爆发以及保护那些想要去登革热流行地区的旅行者使用。

目前,这种药物已经在临床试验中,但Neyts拒绝透露细节,并称将在11月的美国热带医学和卫生学会年会上介绍 情况。

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